カロリー制限と寿命｜アカゲザルの2大研究とヒトCALERIE試験でわかったこと

カロリー制限（CR）は、必要な栄養素を確保しつつ、摂取カロリーを10〜40%程度減らす介入です。酵母・線虫・マウスなど多くのモデル生物で寿命が延びたという報告があり、想定される仕組みとして、インスリン/IGF-1の低下、mTORの抑制、オートファジーの亢進などが挙げられます。「ヒトでも同じことが起きるのか」が、長年の研究上の関心事です。

CALERIE-2は、健康で肥満でない成人を対象とした、2年間のランダム化比較試験です（目標は25%減だが、実際の達成は約12%）。効果を断定するものではなく、事実として報告された内容を整理します。

• 心血管代謝リスクの改善（Lancet Diabetes Endocrinol, 2019）：LDLコレステロール・総コレステロール/HDL比・血圧・CRP（炎症）・インスリン感受性・メタボリックシンドロームのスコアが、対照群に比べ有意に改善。中性脂肪もCR群で大きく低下しました。参加者は218人（CR群143人・対照群75人）、カロリー摂取の減少は平均11.9%、体重は平均7.5kg減でした。
• 老化速度の減速（Nature Aging, 2023）：DNAメチル化から老化のペースを測定するDunedinPACEが2〜3%減速。ただし、PhenoAge・GrimAgeなどの別の指標では有意差がなく、著者は効果の大きさを「小さい」としています。

同論文の著者は、過去の研究にもとづき「2〜3%の減速は死亡リスクの最大10〜15%減に相当しうる」と述べる一方、実際に病気や死亡の減少につながるかは参加者の追跡が必要だとしています。試験で死亡リスクが下がったことを示したものではありません。

ヒトに近いアカゲザルでは、2つの有名な長期研究があります。

• ウィスコンシン大（Science, 2009）：成体（7〜14歳）から30%のカロリー制限を行い、20年の追跡時点で生存は対照群50%に対しCR群80%。糖尿病・がん・心血管疾患・脳萎縮の発生を抑制。
• NIA（Nature, 2012）：有意な寿命の延長は示されず、健康指標は改善。

2017年の合同再解析では、試験設計の違いとして、餌の組成（NIAの餌はショ糖が炭水化物の7%未満で、UWの45%より少なく、脂肪もUWの約半分）、開始年齢、サルの由来（UWはインド系のみ、NIAはインド系と中国系）が挙げられました。加齢に伴う病気の発生は両施設ともCR群で少なく（対照群の発生率はUWで約2.7倍、NIAの若年開始群で約2倍）、がんと糖代謝異常（糖尿病）の発生は両施設でCR群が低かった一方、心血管疾患はUWでのみCR群が低く、NIAでは差がみられませんでした。げっ歯類についても、同論文は寿命が延びるのは「大半の系統」としており、効果は条件に依存します。

以上をまとめると、ヒトでは、代謝・炎症マーカーの改善や、老化ペースの指標の減速がRCTで確認されています。しかし、試験期間は2年であり、アウトカムは寿命そのものではありません。ヒトでカロリー制限が寿命を延ばすという直接の証拠は存在せず、サルでも寿命の延長は条件に依存するというのが、現時点の研究の状況です。

CALERIEでは、2年間で除脂肪量が平均2.2kg減り（対照群0.2kg減）、腰椎・股関節などの骨密度も対照群より低下したことが報告されています（J Bone Miner Res, 2016）。また、長期にわたる厳格なカロリー制限は継続が難しく、痩せ型の方や高齢者では、筋量・骨量の低下がリスクになります。極端な食事制限は自己判断で行わず、医師・管理栄養士にご相談ください。本記事は、特定の食事法の効果を保証するものではありません。